美国克利夫兰大学Ｄａｓ等报告，壶腹癌患者患原发性大肠癌及大肠癌患者患原发性壶腹癌的危险均较高，提示壶腹癌和大肠癌具有共同的环境和／或遗传危险因素。（Ｃａｎｃｅｒ ２００４，１００∶５２４）

在壶腹癌的癌变过程中，也有正常结肠上皮－腺瘤－腺癌演变的分子学改变，而且壶腹肿瘤由腺瘤到癌的演变也与结肠癌非常相似。胆汁中的基因毒性混合物均可诱导壶腹癌和大肠癌的癌变，流行病学研究也提示，这两种恶性肿瘤间可能存在双向联系。

研究资料来自美国国立癌症研究院的监测、流行病学和最终结果（ＳＥＥＲ）数据库，研究目的为观察壶腹癌和大肠癌的发病是否有共同的基因和环境危险因素。

该研究纳入１９７３年至１９９９年期间诊断的、在ＳＥＥＲ登记的壶腹癌患者２３９７例（＞５０岁），其中２０４３例为白种人（８５％）。在白种人患者随访的５６７４病人年中，共有３０例患大肠癌，与预期１４例患者相比，标准发病比率（ＳＩＲ）为２．１４。９例患者在原发性壶腹癌诊断后的１年内诊断大肠癌为第二原发恶性肿瘤。在排除此９例患者后，ＳＩＲ为１．５。

在该研究期间，共有２９２７６３例患者被诊断为大肠癌，其中白种人２６２０６６例（８９．５％）。在这些白种人患者随访的１２７０２５５病人年中，５７例被诊断患有第二原发性恶性肿瘤——壶腹癌，预期壶腹癌例数为２６例，ＳＩＲ为２．１８。１０例患者在诊断为原发性大肠癌后１年内诊为壶腹癌，当排除这些患者后，ＳＩＲ为１．８１。

如果两种原发性恶性肿瘤之间有显著的双向相关性，这两种肿瘤的相关性就具有很好的生物合理性。由于该研究中的两个ＳＩＲ几乎相等，研究者认为，与壶腹癌和大肠癌发病均有关的共同危险因素可能在患者年轻时就存在，应对已接受有效治疗的壶腹癌患者进行结肠镜筛查。